第一次，最早的一次发生在1918年，这一次流感病毒也是甲型H₁N₁，当时把这个流感命名为“西班牙流感”。1918年正值第一次世界大战，这次流感在当时造成的影响还是比较大的，有人说当时世界大战停下来也和这次流感有关，因为大家都精疲力尽打不下去了，这次流感的死亡人数在2000-4000万人之间甚至更多。这次流行跟战争、饥荒和全世界的人口流动是紧密联系在一起的，所以造成的影响还是很大的。

第二次是1957年发生的流感，这次流感是由H₂N₂引起的，型别依然是甲型流感。据说这次流感是在亚洲发现的，所以叫“亚洲流感”，这次流感是H₁N₁流感和H₂N₂流感同时出现的，当时流行也是相当的可怕，造成至少200万人死亡。这次流感发生之后，从1918年之后开始流行的H1N1流感就再也没出现过了。

第三次出现在1968年的H₃N₂流感，也称“香港流感”，这次流感可能是同时感染了H₂N₂病毒和H₃N_X病毒，这个N_X中的X还没有发现是什么。也就是交叉感染了这两种病毒的人或者是动物引起的。这次流感也造成了世界性的大流行，这次造成约100万人的死亡。这次流行之后，以前流行的病毒流行株H₂N₂也消失了。

第四次也就是比较近的一次是在1977年，这次病毒类型依然是H₁N₁，但是这次的H₁N₁与1918年的H₁N₁以及我们现在的H₁N₁实际上是不一样的，叫“俄罗斯流感”。这一次流感感染的主要是50年代以后出生的人群，H₁N₁病毒与H₃N₃病毒都存在，这次流行并没有把H₃N₂这个病毒流行株给抹掉。